Presentació
Aquest grup de recerca estudia tumors del sistema nerviós perifèric, altres tumors originats en la cresta neural i sarcomes relacionats. Molts d'aquests tumors es formen en pacients que presenten malalties genètiques amb predisposició al càncer, com la neurofibromatosi de tipus 1 o el retinoblastoma hereditari, però també es donen altres casos.
Les competències del grup són les anàlisis genòmiques i de biologia integrativa d'aquests tumors i la generació de nous models in vitro/in vivo per a establir la seva patogènia molecular i identificar nous tractaments per a traslladar tots aquests coneixements a la pràctica clínica. L'equip recopila informació genòmica i epigenòmica de diferents tipus, seqüenciació del genoma complet, seqüenciació de l'ARN, etc., de teixits tumorals, models multicel·lulars i unicel·lulars, i integra totes aquestes dades mitjançant una anàlisi bioinformàtica exhaustiva i detallada. Aquesta informació fa possible el desenvolupament de noves idees i hipòtesis que es poden avaluar experimentalment en cèl·lules primàries i models cel·lulars, tant in vitro com in vivo. En particular, mitjançant iPSC i models en 3D de cèl·lules de la cresta neural.
El grup forma part del programa CARE de l'IGTP i participa en el Centre de Referència de Facomatosi (CSUR) de l'HGTiP-ICO. Aquest centre manté una estreta col·laboració amb diferents associacions de pacients locals i internacionals.
Paraules clau: tumors del sistema nerviós perifèric, neurofibroma, tumors malignes de la beina del nervi perifèric, sarcomes de parts toves, neurofibromatosi de tipus 1, genòmica, iPSC, models en 3D, cresta neural.
Líder/s de grup
- Eduard Serra Arenas, PhD
Eduard Serra Arenas, PhD
Eduard Serra lidera el grup de Càncer Hereditari de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP), Badalona (Barcelona). El grup forma part del Programa Translacional de Recerca en Càncer (CARE) de l'IGTP. Ell compta amb un doctorat en Neurofibromatosi tipus 1 (NF1) i porta més de 25 anys en el camp de la NF. La recerca del laboratori del Dr. Serra se centra en l'estudi de tumors associats amb la NF1, particularment aquells que es desenvolupen en el sistema nerviós perifèric (PNS). El grup estudia el seu desenvolupament, composició, progressió i potencial teràpia i gestió. Els seus nivells d'estudi són l'anàlisi genòmica i de biologia integrativa i l’ús de sistemes model basats en cèl·lules, incloent cèl·lules mare pluripotents induïdes derivades de pacients (iPSC). El Dr. Serra és membre del Centre de Referència (CSUR) sobre Adults de Neurofibromatosi a Espanya, i també col·laborador del CSUR Infantil, a Barcelona. Durant 10 anys es va encarregar del diagnòstic genètic de les NF per a aquestes CSUR. Tots dos centres formen part de la Xarxa Europea de Referència Genturis. Ell també és un estret col·laborador de les diferents associacions de pacients de NF locals i internacionals.
Contacte: eserra(ELIMINAR)@igtp.cat
ORCID: 0000-0003-2895-9857
Equip
Investigadora associada
Meritxell Carrió Llach, PhD(ELIMINAR)
Investigadora de postdoctorat
Helena Mazuelas Gallego, PhD(ELIMINAR)
Estudiants de doctorat
Itziar Uriarte Arrazola(ELIMINAR)
Judit Farrés Casas(ELIMINAR)
Línies de recerca
Desenvolupament, caracterització i ús de models in vitro i in vivo de tumors del sistema nerviós perifèric (SNP) associats a NF1
Models primaris i derivats d'iPSC
El grup utilitza tant cèl·lules primàries derivades de neurofibromes com cèl·lules derivades de cèl·lules mare pluripotents induïdes (iPSC) amb l'objectiu d'entendre com es formen i progressen els tumors benignes i malignes del SNP, i d'identificar possibles estratègies terapèutiques. Els models derivats d'iPSC són compatibles amb sistemes de cultiu en 2D o 3D, així com amb formats in vitro i in vivo. Han estat àmpliament caracteritzats i preparats per ser utilitzats en plataformes multiplex d'alt rendiment, combinades amb sistemes de cribratge de compostos.
L'edició amb CRISPR-Cas9 ha permès desenvolupar models isogènics amb diferents patrons d'inactivació de gens supressors de tumors (TSG), que reprodueixen la progressió de benigne a maligne. Els sistemes 3D derivats d'iPSC es poden empeltar al nervi ciàtic de ratolins nus, on reprodueixen tumors reals del SNP.
Plataforma preclínica PDOX d'MPNST
En col·laboració amb el laboratori de la Dra. Conxi Lázaro i el Mouse Lab de l'IDIBELL, el grup ha desenvolupat i caracteritzat una plataforma PDOX d'MPNST, en què fragments de tumors MPNST derivats de pacients, tant primaris com de recaiguda, s'implanten ortotòpicament al nervi ciàtic de ratolins nus o al teixit diana de metàstasi. També s'han aïllat i establert diverses línies cel·lulars a partir dels mateixos tumors. Els PDOX i les línies cel·lulars han estat caracteritzats histològicament i genòmicament. La plataforma està preparada per provar noves combinacions de fàrmacs i per avançar cap a la medicina de precisió i personalitzada. Les dades preclíniques obtingudes constitueixen la base per avançar cap a usos compassius i assaigs clínics.
Genòmica del càncer i biologia integrativa de tumors del sistema nerviós perifèric, altres tumors derivats de la cresta neural i sarcomes
Juntament amb el Grup de Genòmica Translacional i Bioinformàtica liderat pel Dr. Bernat Gel, el grup caracteritza tumors i models a diferents nivells (genòmica, transcriptòmica, epigenòmica i cèl·lula única) per investigar la formació, el desenvolupament i la disseminació tumoral, integrant tota aquesta informació mitjançant eines bioinformàtiques. També participa en l'equip multidisciplinari del Can Ruti Sarcoma Group, format per oncòlegs, patòlegs, cirurgians, bioinformàtics i biòlegs moleculars i cel·lulars. El coneixement adquirit en l'estudi dels MPNST es trasllada a altres sarcomes, integrant patologia, informació clínica i anàlisi genòmica.
Patogènesi molecular de la neurofibromatosi de tipus 1
L'equip investiga les bases moleculars de diverses manifestacions clíniques associades a la neurofibromatosi de tipus 1, en col·laboració amb el CSUR de facomatosis HUGTiP-ICO coordinat pel Dr. Ignacio Blanco. Estudien les presentacions clíniques dels pacients atesos al CSUR d'adults i en altres entorns clínics col·laboradors, com el CSUR pediàtric de neurofibromatosi de l'Hospital Sant Joan de Déu, coordinat pel Dr. Héctor Salvador, utilitzant models que faciliten aproximacions experimentals.
Projectes actius
Testing new therapeutic strategies for benign and malignant tumors of the peripheral nervous system associated to Neurofibromatosistype 1 (NF1)
PI: Eduard Serra
Funding agency: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
Agency code: PI23/00422
Duration: 1/01/2024 - 31/12/2026
Nuevas combinaciones terapéuticas y estrategias de ensayos co-clínicos a tiempo real para MPNSTs en niños y adultos con NF1
PIs: Conxi Lázaro (ICO-IDIBELL); Héctor Salvador (Hospital St. Joan de Déu), Eduard Serra (coordinator, IGTP)
Funding agency: Fundación Proyecto Neurofibromatosis
Agency code: 2005932384
Duration: 27/01/2024 - 31/12/2026
Combining the inhibition of the Ras/MAPK pathway and the activation of the cAMP/PKA pathway as a therapeutic strategy for cutaneous neurofibroma
PI: Eduard Serra; co-PI Piotr Topilko
Funding agency: Neurofibromatosis Therapeutic Acceleration Program (NTAP)-Johns Hopkins University
Agency code: 2005932384
Duration: 01/04/2023 - 31/03/2027
Projectes anteriors
Impact of cellular, genetic and epigenetic heterogeneity in the progression and treatment of peripheral nervous system tumors associated to Neurofibromatosis type 1
PI: Bernat Gel, Eduard Serra
Funding agency: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
Agency code: PI20/00228
Duration: 2021 - 2023
Testing the Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor vulnerability to precision therapies directed to recurrent genomic alterations
PI: Eduard Serra
Funding agency: Fundació La Marató de TV3
Agency code: 51/C/2019
Duration: 2020 - 2023
Identification of drugs targeting epigenetic regulators in an iPSC-based 3D MPNST model
PI: Eduard Serra; Co-PI: Marc Ferrer (NCATS (NIH))
Funding agency: Children's Tumor Foundation (CTF)
Agency code: Drug Discovery Initiative Award
Duration: 01/07/2023 - 30/06/2024
Caracterización de la composición y heterogeneidad celular de los tumores del sistema nervioso periférico asociados a la neurofibromatosis de tipo 1 a partir de análisis de célula única
PI: Bernat Gel, Eduard Serra
Funding agency: Fundación Proyecto Neurofibromatosis
Duration: 2020 - 2022
NF1-Associated Peripheral Nerve Sheath Tumors at Single-Cell Resolution: Heterogeneity, Tumor Growth, and Malignant Progression
PI: Eduard Serra
Funding agency: Department of Defense (DOD), USA
Agency code: NF200051
Duration: 01/07/2021 - 30/06/2024
More information
Estudio del cáncer secundario en pacientes con retinoblastoma hereditario; diseño de una estrategia basada en biopsia liquida para un diagnóstico temprano y adecuado seguimiento - proyecto RET-LB
PI: Eduard Serra
Funding agency: Fundación FEDER para la investigación de enfermedades raras
Duration: 1/06/2023 - 31/12/2024
Publicacions científiques
Publicacions destacades
Ortega-Bertran S, Fernández-Rodríguez J, Magallón-Lorenz M, Zhang X, Creus-Bachiller E, Diazgranados AP, Uriarte-Arrazola I, Mazuelas H, Blanco I, Valverde C, Carrió M, Villanueva A, De Raedt T, Romagosa C, Gel B, Salvador H, Ferrer M, Lázaro C, Serra E. Triple Combination of MEK, BET, and CDK Inhibitors Significantly Reduces Human Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors in Mouse Models. Clin Cancer Res. 2025 Mar 3;31(5):907-920. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2807.
Mazuelas H, Magallón-Lorenz M, Uriarte-Arrazola I, Negro A, Rosas I, Blanco I, Castellanos E, Lázaro C, Gel B, Carrió M, Serra E. Unbalancing cAMP and Ras/MAPK pathways as a therapeutic strategy for cutaneous neurofibromas. JCI Insight. 2024 Jan 4;9(3):e168826. DOI: 10.1172/jci.insight.168826.
Magallón-Lorenz M, Terribas E, Ortega-Bertran S, Creus-Bachiller E, Fernández M, Requena G, Rosas I, Mazuelas H, Uriarte-Arrazola I, Negro A, Lausová T, Castellanos E, Blanco I, DeVries G, Kawashima H, Legius E, Brems H, Mautner V, Kluwe L, Ratner N, Wallace M, Fernández-Rodriguez J, Lázaro C, Fletcher JA, Reuss D, Carrió M, Gel B, Serra E. Deep genomic analysis of malignant peripheral nerve sheath tumor cell lines challenges current malignant peripheral nerve sheath tumor diagnosis. iScience 2023 31;26(2):106096. DOI: 10.1016/j.isci.2023.106096.
Mazuelas H, Magallón-Lorenz M, Fernández-Rodríguez J, Uriarte-Arrazola I, Richaud-Patin Y, Terribas E, Villanueva A, Castellanos E, Blanco I, Raya Á, Chojnacki J, Heyn H, Romagosa C, Lázaro C, Gel B, Carrió M, Serra E. Modeling iPSC-derived human neurofibroma-like tumors in mice uncovers the heterogeneity of Schwann cells within plexiform neurofibromas. Cell Rep. 2022 Feb 15;38(7):110385. DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110385.
Gel B, Serra E. karyoploteR: an R/Bioconductor package to plot customizable genomes displaying arbitrary data. Bioinformatics. 2017 Oct 1;33(19):3088-3090. DOI: 10.1093/bioinformatics/btx346.
Informació addicional
Xarxes col·laboratives
European Neurofibromatosis Group
European Neurofibromatosis Group (ENFG) és una xarxa en l'àmbit europeu de la neurofibromatosi i la schwannomatosi, formada per investigadors bàsics, translacionals i clínics d'Europa. L'ENFG és responsable d'organitzar la European NF Conference cada dos anys. El grup promou la creació d'una xarxa de recerca col·laborativa a escala europea. També organitza l'ENFG Research Club per fomentar seminaris científics entre laboratoris europeus de recerca en NF.
European Reference Network (ERN) Genturis
A través del CSUR de Facomatosis HUGTiP-ICO-IGTP, el grup forma part d'aquesta xarxa de referència europea, que connecta proveïdors d'atenció sanitària i centres d'expertesa en l'atenció altament especialitzada per a pacients amb malalties genètiques que predisposen al càncer.
CIBERONC
El grup participa en el Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer (CIBERONC), assignat al grup liderat pel Dr. Gabriel Capellá, dins del Programa de Tumors del Tracte Digestiu.
Tesis doctorals
Title: Development of an iPSC-based model system for exploring the biological impact of NF1, CDKN2A and SUZ12 loss on malignant peripheral nerve sheath tumor ini=a=on and identification of new therapeutic strategies
Author: Itziar Uriarte Arrazola
Supervisor: Meritxell Carrió i Eduard Serra
University: Universitat de Barcelona
Date of defense: 19 December 2025
Title: Integrative genomic analyses of MPNST
Author: Miriam Magallon Lorenz
Supervisors: Bernat Gel, Eduard Serra
University: Universitat de Barcelona
Date of defense: July 2023
Innovació
El grup ha desenvolupat diversos models in vitro i in vivo derivats d'iPSC de tumors del sistema nerviós perifèric associats a NF1, que han facilitat la col·laboració amb diferents empreses que treballen en l'àmbit de la neurofibromatosi de tipus 1:
- HealX: una empresa biotecnològica en fase clínica, impulsada per intel·ligència artificial i centrada en malalties rares, que ja ha posat en marxa un assaig de fase 2 per avaluar HLX-1502 en el tractament de la neurofibromatosi de tipus 1.
- CureAge Therapeutics: una empresa emergent que treballa en el desenvolupament de teràpies genètiques per a persones amb malalties dels nervis perifèrics, començant per la neurofibromatosi de tipus 1.
Divulgació
El grup està en estreta col·laboració amb diferents famílies i organitzacions de pacients:
  |
 |
 |
Notícies
Experts en recerca biomèdica, bioenginyeria i indústria debaten nous models alternatius a l'experimentació amb animals
El CMCiB ha coorganitzat aquest dimecres un Cafè GIPS centrat en els reptes i oportunitats que plantegen els models alternatius a l'experimentació amb animals en la recerca biomèdica. La sessió ha reunit professionals de la recerca, la bioenginyeria, la innovació i la indústria amb l'objectiu de compartir experiències i perspectives sobre nous enfocaments alineats amb el marc de les 3R.
La trobada anual de CARE repassa la seva activitat científica en càncer i fixa les prioritats del programa per als pròxims mesos
El III CARE Annual Meeting, celebrat el 5 de desembre al BCIN, va reunir la comunitat de recerca en càncer del Campus Can Ruti en una jornada centrada en el diàleg científic, la interdisciplinarietat i l'estratègia futura.
Contacte
(+34) 93 554 30 67 extn: 6210
Meritxell Carrió
(+34) 93 554 30 67