Investigadors de l'IGTP identifiquen una possible estratègia terapèutica per als tumors malignes associats a la neurofibromatosi tipus 1
L'estudi, publicat a Nature Communications, desenvolupa un nou model cel·lular que reprodueix la progressió dels tumors associats a NF1 i permet identificar noves oportunitats terapèutiques.
Un equip investigador de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) ha desenvolupat un nou model experimental basat en cèl·lules mare pluripotents induïdes (iPSC) que permet reproduir al laboratori la progressió dels tumors associats a la neurofibromatosi tipus 1 (NF1), des de formes benignes fins a tumors malignes agressius. El treball, publicat a Nature Communications, identifica també una possible estratègia terapèutica basada en la combinació de fàrmacs olaparib i selumetinib.
L'estudi ha estat liderat pels grups de Càncer Hereditari i Bioinformàtica i Genòmica Translacional del Càncer de l'IGTP, en col·laboració amb investigadors de l'Institut Català d'Oncologia (ICO)- Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) i del National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) dels National Institutes of Health (NIH) dels Estats Units.
La neurofibromatosi tipus 1 és una malaltia genètica que predisposa al desenvolupament de tumors del sistema nerviós perifèric. Tot i que la majoria són benignes, una part poden evolucionar cap a tumors malignes de la beina nerviosa perifèrica (MPNST), un tipus de sarcoma altament agressiu i amb poques opcions terapèutiques efectives.
Per estudiar aquest procés, l'equip va generar un model basat en cèl·lules iPSC modificades genèticament per reproduir, de manera seqüencial, les alteracions moleculars implicades en la progressió tumoral de la NF1. Aquest sistema va permetre observar com les cèl·lules passen d'un estat similar als neurofibromes benignes a estadis més avançats compatibles amb tumors malignes.
"Aquest treball ens ha permès reproduir al laboratori, per primera vegada de manera molt precisa, la progressió dels tumors associats a la neurofibromatosi tipus 1 des d'estadis benignes fins a formes malignes", explica Eduard Serra, investigador de l'IGTP i coautor principal de l'estudi. "Això ens ajuda a entendre millor quins mecanismes impulsen aquesta transformació i ens ofereix una nova plataforma per identificar possibles estratègies terapèutiques", afegeix Meritxell Carrió, l'altra coautora principal de l'estudi.
Els resultats mostren que la pèrdua del complex PRC2, implicat en la regulació epigenètica, juga un paper clau en aquesta transformació maligna. Els investigadors van observar que aquesta alteració provoca una reorganització global de l'activitat genètica de les cèl·lules i afavoreix l'adquisició de característiques associades als tumors malignes.
A partir d'aquest model, l'equip va dur a terme un cribratge de centenars de compostos amb potencial terapèutic. Els resultats van identificar una sensibilitat específica dels tumors amb alteracions en PRC2 als inhibidors PARP, una família de fàrmacs utilitzada en altres tipus de càncer, com alguns càncers de mama. En models preclínics, la combinació d'olaparib amb selumetinib va reduir significativament el creixement tumoral.
"El model desenvolupat ens ha permès no només estudiar com es produeix la transformació maligna en la NF1, sinó també identificar vulnerabilitats terapèutiques potencials", explica Itziar Uriarte, primera signant del treball, que constitueix part de la seva tesi doctoral. "Els resultats obtinguts amb la combinació d'olaparib i selumetinib obren noves vies de recerca en tumors que actualment tenen molt poques opcions de tractament", afegeix Serra.
Segons els investigadors, el treball proporciona una nova plataforma per estudiar la biologia dels MPNST i accelerar la identificació de possibles tractaments per a aquests tumors.
L'estudi ha comptat amb finançament de La Marató de TV3, la Children's Tumor Foundation (CTF) i l'Instituto de Salud Carlos III.
Referència
Uriarte-Arrazola, I., Magallón-Lorenz, M., Fernández-Rodríguez, J. et al. Induced pluripotent stem cell-derived models of malignant nerve sheath tumor progression mimic glial to neuro-mesenchymal transition and uncover therapeutic opportunities. Nat Commun 17, 5361 (2026). DOI: doi.org/10.1038/s41467-026-73119-8