Un estudi analitza per què una mateixa mutació en el gen BRAF té respostes terapèutiques diferents als seus inhibidors en melanoma i càncer colorectal
Un article de revisió liderat per investigadors i investigadores del grup B·ARGO de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP), del Servei d'Oncologia Mèdica del Institut Català d'Oncologia (ICO) de Badalona, analitza de manera comparativa l'impacte de les mutacions del gen BRAF en el melanoma i el càncer colorectal (CRC), dos tipus tumorals en què la mateixa alteració oncogènica -la mutació BRAFV600E- es tradueix en resultats terapèutics als seus inhibidors clarament diferents. El treball s'ha publicat a la revista BBA Reviews on Cancer.
Les teràpies dirigides contra BRAF han suposat un canvi de paradigma en el tractament del melanoma, mentre que en el càncer colorectal la seva eficàcia continua sent limitada. Aquesta revisió explora els factors moleculars, cel·lulars i del microambient tumoral que expliquen aquesta dicotomia terapèutica, i ofereix una visió integrada dels mecanismes de resistència, les respostes adaptatives i la importància del context tumoral en la resposta al tractament.
El treball adopta una perspectiva clarament translacional, combinant una anàlisi mecanicista a nivell biològic amb una síntesi crítica dels principals assaigs clínics. En aquest sentit, els autors posen de manifest les limitacions dels enfocaments terapèutics independents del teixit d'origen i revisen el potencial de la biòpsia líquida com a eina per millorar l'estratificació de pacients i el seguiment de la resposta al tractament. L'article també discuteix estratègies terapèutiques emergents basades en evidència clínica recent.
Segons Anna Martínez-Cardús, autora de correspondència de l'estudi, "la llista d'autors reflecteix el treball conjunt d'un equip multidisciplinari amb experiència en biologia molecular, oncologia clínica i recerca translacional dins del programa CARE de l'IGTP. Aquesta diversitat permet una perspectiva integral que connecta els processos biològics associats a la mutació BRAF amb la seva rellevància clínica en el marc de la medicina personalitzada".
Aquesta revisió contribueix a una millor comprensió dels determinants biològics i clínics que condicionen la resposta a les teràpies dirigides contra BRAF, i reforça la importància d'enfocaments adaptats al context tumoral per avançar en el tractament personalitzat del càncer.
L'article està signat per Carme Solé-Blanch i Sofia España com a co-primeres autores, juntament amb Alba de la Puente-Noel, Oskar Marin-Béjar, José Luis Manzano i Anna Martínez-Cardús, autora de correspondència. Tots els autors estan vinculats al programa CARE de l'IGTP, amb afiliació compartida IGTP/ICO en diversos casos.
Referència
Solé-Blanch C, España S, de la Puente-Noel A, Marin-Bejar O, Manzano JL, Martínez-Cardús A. Same mutation, different fates: The Yin-Yang of BRAF-driven therapeutic responses in melanoma and colorectal cancer. BBA Reviews on Cancer (2025). DOI: 10.1016/j.bbcan.2025.189503