El Grup de Genètica i Epigenètica del Càncer estudia alteracions que afecten al desenvolupament del càncer colorectal (CCR) i el càncer gàstric, així com els seus corresponents fenotips tumorals.

En els seus estudis s'ha investigat àmpliament la hipometilació de l'ADN i d'elements repetitius de l'ADN en els estadis primerencs de la carcinogènesi gastrointestinal, i han identificat que la desmetilació aberrant del genoma de la mucosa és un factor de risc del càncer gàstric i colorectal. També han descobert que la hipometilació de determinats elements repetitius de l'ADN s'associa a la duplicació aberrant del genoma, la qual cosa contribueix a la inestabilitat cromosòmica i al desenvolupament de càncers gastrointestinals.

El treball de recerca actual del grup té com a objectiu estudiar els mecanismes moleculars que regeixen aquesta associació entre la hipometilació d'aquests elements repetitius de l'ADN i la duplicació aberrant del genoma, la qual cosa podria traduir-se en el descobriment de factors fonamentals en els estadis inicials de la tumorigènesi que precedeixen a la transformació en neoplàsies malignes.

El grup també està estudiant alteracions epigenètiques associades a la immunogenicitat del CCR. En els seus estudis recents han demostrat una associació entre el silenciament epigenètic dels gens que codifiquen remodeladors de la matriu extracelul·lar i una major infiltració dels limfòcits en CCR no hipermutants. És possible que la inhibició farmacològica d'aquests remodeladors de la matriu extracelul·lar augmenti la immunogenicitat tumoral, la qual cosa donaria lloc a una major infiltració dels limfòcits i una major resposta al tractament amb inhibidors del punt de control immunitari. Aquest estudi de recerca es basa en l'interès, que ve de llarg, del grup per les alteracions en la metilació de l'ADN que afecten als remodeladors de la matriu extracelul·lar, la qual cosa va concloure en el descobriment de la hipermetilació freqüent i coordinada dels gens ADAMTS. A més, en el seu treball de recerca han identificat alteracions en la metilació d'altres gens que tenen un efecte considerable en el fenotip del CCR, han desenvolupat tecnologies de micromatrius per a analitzar la metilació del genoma i han descobert biomarcadors epigenètics molt específics i sensibles en la detecció del càncer de les vies biliars.

En el seu treball de recerca, l'equip adopta un enfocament multidisciplinari que combina l'epigenòmica, la transcriptòmica i la genòmica juntament amb l'anàlisi computacional, la biologia molecular i la biologia cel·lular. En els últims anys, el grup ha estat desenvolupant de manera activa nous models de immunooncologia in vitro que siguin rendibles i que funcionin a gran escala per a estudis genètics i farmacològics destinats a millorar la immunogenicitat tumoral i la resposta dels càncers gastrointestinals a les immunoteràpies més recents.

Paraules clau: epigenòmica, càncer gastrointestinal, immunooncologia, models in vitro en 3D.