Un estudi de l'IGTP identifica un mecanisme clau que regula la funció antiinflamatòria de les vesícules extracel·lulars

Un estudi liderat pel grup d'Innovació en Vesícules i Cèl·lules per a l'Aplicació en Teràpia (IVECAT) de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) ha identificat un mecanisme clau que regula la funció antiinflamatòria de les  vesícules extracel·lulars derivades de cèl·lules estromals mesenquimals. Els resultats, publicats a la Journal of Extracellular Vesicles, aporten un nou coneixement sobre el potencial terapèutic d'aquestes vesícules  en malalties inflamatòries i processos isquèmics.

Les vesícules extracel·lulars derivades de cèl·lules estromals mesenquimals tenen un gran interès pel seu potencial en nanomedicina, en el  tractament de malalties inflamatòries i en regeneració de teixits. Per exemple, una possible aplicació terapèutica consistiria en l'administració intravenosa d'aquestes vesícules per reduir la inflamació endotelial -als vasos sanguinis- que es produeix després d'una isquèmia.

Les investigadores han demostrat  que la N-glicosilació, una modificació formada per cadenes de sucres presents a la superfície de  proteïnes i lípids,  és un element essencial per preservar la seva funció immunomoduladora. En concret, els resultats mostren que les vesícules amb una N-glicosilació intacta poden reduir el reclutament de monòcits cap a l'endoteli inflamat, un procés mediat, almenys en part, per l'eix MCP-1/CCR2. Aquests resultats contribueixen a ampliar el coneixement sobre els mecanismes d'acció de les vesícules extracel·lulars derivades de cèl·lules estromals mesenquimals i obren la porta a futures estratègies de bioenginyeria orientades a millorar-ne el direccionament i la capacitat immunomoduladora en contextos inflamatoris i isquèmics.

Per entendre millor com aquestes vesícules interactuen amb l'endoteli i modulen la resposta inflamatòria, les investigadores van desenvolupar un model experimental de flux al laboratori que simula les condicions del flux sanguini. Gràcies a l'ús d'aquest model in vitro en condicions de flux dinàmic, van poder estudiar la interacció entre les vesícules extracel·lulars, l'endoteli inflamat i els monòcits -el tipus cel·lular que primer acut a la inflamació i en determina el destí- en un entorn més proper a les condicions vasculars fisiològiques.

"Els experiments en flux han estat clau per entendre millor com les vesícules extracel·lulars interactuen amb l'endoteli inflamat en un context més proper al que passa dins dels vasos sanguinis. Aquest enfocament ens ha permès observar no només la captació de les vesícules, sinó també el seu impacte funcional sobre el reclutament de monòcits", destaca la Dra. Marta Clos-Sansalvador, co-primera autora de l'estudi.

"Fenòmens com el rolling i l'adhesió dels monòcits a l'endoteli en condicions de flux, passos necessaris per a l'extravasació, no els hauríem pogut estudiar amb models estàtics convencionals" ressalta la Dra. Marta Monguió-Tortajada, l'altra co-primera autora de l'estudi. "Gràcies a això, hem vist com les vesícules poden reduir l'extravasació dels monòcits en endoteli inflamat, cosa que explica un dels mecanismes de reducció de la inflamació".

"L'estudi posa de manifest que les característiques de superfície de les vesícules extracel·lulars, com la glicosilació, són determinants per a la seva funció biològica. Entendre aquests mecanismes és fonamental per avançar cap al disseny de vesícules extracel·lulars amb una diana cel·lular més precisa i, potencialment, amb una major eficàcia terapèutica", assenyala la Dra. Clos-Sansalvador.

Aquest estudi ha estat possible gràcies a la col·laboració entre les investigadores del grup IVECAT, el grup del  Dr. Héctor Peinado i l'equip de microscòpia del CNIO. El treball també ha comptat amb el suport de les beques de mobilitat del Grupo Español de Investigación e Innovación en Vesículas Extracelulares (GEIVEX), que van facilitar  l'accés  a tecnologies avançades i expertesa especialitzada.

L'estudi, titulat Surface N-Glycosylation Dictates MSC-EV Uptake and CCR2-Driven Monocyte Recruitment to Inflamed Endothelium Under Shear Flow,ha estat liderat pel grup IVECAT de l'IGTP), encapçalat pel Dr. Francesc E. Borràs. Les primeres autores són Marta Clos-Sansalvador i Marta Monguió-Tortajada.

Referència

Clos-Sansalvador M, Monguió-Tortajada M, Garcia SG, Pérez-Martínez M, Sanroque-Muñoz M, Font-Morón M, Megías D, Peset I, Franquesa M, Hergueta-Redondo M, Peinado H, Borràs FE. Surface N-Glycosylation Dictates MSC-EV Uptake and CCR2-Driven Monocyte Recruitment to Inflamed Endothelium Under Shear Flow. J Extracell Vesicles. 2026 Jun;15(6):e70316. DOI: 10.1002/jev2.70316.